已成为要挟人类健康的又一严重疾病，其患病率呈逐年上升趋势，与1988—1994年比较，2007—2008年美国痛风患病率从2.7%上升至3.9%。

　　近年来，研讨发现，单核/巨噬细胞体系在急性痛风性关节炎发动、发展及缓解中均发挥了要害效果，其间，IL-1β是单钠尿酸盐(MSU)晶体诱导炎症的要害因子，NALP3炎性体通过促进IL-1β的生成在痛风发生中发挥不行代替的效果，而TGF-β，在炎症自发缓解中也发挥了重要效果。

　　MSU在关节内的堆积是触发急性痛风的要害。高尿酸血症是MSU构成最强的相关要素，此外MSU构成的影响要素pi还包含部分安排温度、PH值、血浆蛋白浓度等多个方面。

　　MSU晶体尽管具有致炎性，但不必定诱发急性炎症。大多患者痛风发生与血尿酸水平的改动速率有关（上升或下降），而与安稳的血尿酸水平无关。血尿酸水平的急骤动摇可使晶体发生体积或形状的改动，使之在安排基质中松动，促进MSU晶体从已构成的痛风石堆积部位开释，而引发炎症反响的正是掉落的细小晶体或部分新构成的结晶。

　　单核/吞噬细胞与MSU晶体的相互效果是急性痛风发动的首要环节。尿酸盐结晶首要直接与滑膜细胞及单核/巨噬细胞反响，然后趋化中性粒细胞，并发生爆发式级联扩增反响。

　　近期研讨标明，常驻巨噬细胞在炎症发动阶段发挥了重要效果。Martin等研讨发现，在体内，MSU晶体诱发炎症时，炎性因子的生成发生在单核细胞和中性粒细胞滋润之前，常驻巨噬细胞缺少可显着下降中性粒细胞滋润和炎症因子发生，故炎症前期，是常驻巨噬细胞介导了炎性细胞因子的发生及中性粒细胞的滋润，而非滋润的单核细胞或中性粒细胞。

　　MSU晶体通过Toll样受体(TLRs)途径和NALP3炎性体激活单核巨噬细胞单核巨噬细胞的细胞膜外表存在TLR2和TLR4，能够辨认细胞外的MSU晶体，并诱导IL-1β前体的转录。TLRs是先天免疫体系的重要组成部分，该受体是决议MSU晶体堆积引起痛风性关节炎的首要要素。

　　在单核细胞或巨噬细胞内，吞噬到细胞内的晶体是怎么引发炎症反响的呢？近年的研讨发现，NALP3炎性体在这一进程中起重要效果。NALP3炎性体可辨认细胞内的MSU晶体并激活caspase-1，将IL-1β和IL-18前体转换为活性方式，然后在痛风的炎症机制中发挥重要的效果。

　　MSU晶体与常驻巨噬细胞相互效果发动炎症进程后，触发一系列炎症细胞滋润及炎症因子排泄。

　　关于滋润的单核细胞的效果和分解，近年的研讨成果有所不同。体外研讨发现，当巨噬细胞在体外分解后，对MSU晶体的促炎效果削弱，即排泄TNF-α，IL1-1β，IL-6等炎症因子的才能渐弱，但仍保存对MSU的吞噬才能。

　　随后的研讨发现分解的巨噬细胞能够通过活泼排泄TGF-β1，缓解MSU晶体诱导的炎症。由此估测分解的巨噬细胞在痛风的病理生理中发挥保护性效果，有利于痛风的缓解，并可解说其自限性的特色。

　　但是Martin等的动物模型研讨发现，滋润的单核巨噬细胞在体内分解为炎症型Ml样巨噬细胞而非保护性巨噬细胞，经MSU晶体再影响时，可发生IL-1β、干扰素-a、IL-6、单核细胞趋化蛋白2(CCL2)、中性粒细胞趋化因子(CXCL1)等细胞因子，诱导细胞滋润，并封闭TGF-β，驱动的缓解程序，改动缓解进程，再次发动炎症，然后驱动痛风炎症的继续。这一成果与之前的体外研讨不同，考虑或许与体表里炎症环境的显着差异有关。

　　依据Martin等的研讨成果，咱们描绘出痛风炎症发生的轮廓图：MSU晶体与常驻巨噬细胞相互效果触发炎症，并诱导中性粒细胞和单核细巧浸$扩展炎症反响，随后，在TGF-β1，介导等多种机制参加导炎症的自发缓解。

　　在炎症罕期阶段，滋润的中性粒细胞能够在MSU及部分炎症因子的效果下发生CXCL8并驱动自我招募。而滋润的单核细胞在体内无致炎性，随时间推移，滋润的单核细胞变的对MSU的继续堆积发生反响，吞噬才能增强，IL-1β前体表达增多，逐步分解为Ml样巨噬细胞。

　　如没有继续炎症影响，这些巨噬细胞会铲除中性粒细胞并促进炎症缓解。但是，当有新鲜的MSU晶体堆积影响这些炎症性Ml样巨噬细胞时，就会阻断TGF-β1，介导的炎症缓解程序并驱动再次炎症的加剧。由此可见，招募的单核细胞和中性粒细胞在推进痛风炎症发展和缓解中平等重要。

　　中性粒细胞的侵略和活化是痛风急性炎症的重要环节。正常关节液中无中性粒细胞，而在痛风急性炎症时关节滑液和滑膜中很多的中性粒细胞集合。人侵的中性粒细胞通过吞噬MSU晶体，排泄致炎因子如溶酶体酶、氧自由基、花生酸类物质、骨髓相关蛋白S100A8/A9、IL-1、II.-8等推进炎症的发展。

　　中性粒细胞通过其挑选素配体黏附于滑膜血管内皮在CXCL趋化因子协助下，通过滑膜移行至关节腔，它们在关节腔内活泼地吞噬MSU晶体，中性粒细胞摄入MSU晶体后会导致细胞逝世，并开释溶酶体和细胞质酶。

　　膜溶解可导致中性粒细胞的逝世，溶酶体内容物和新组成的急性炎性介质分散到部分微环境中，而引发急性关节炎发生。当晶体黏附上免疫球蛋白后，这种细胞逝世的途径，好像被废止，但仍然会开释溶酶体酶。

　　假如部分炎症反响剧烈或劳累关节较多，很多的IL-1、IL-6和TNF-α等炎症因子开释到循环中，影响全身的急性时相反响，患者表现为全身不适、发热及白细胞升高级。

　　研讨标明，MSU晶体和炎性细胞因子特别是IL-1、IL-6、趋化因子和GM-CSF等均可延伸中性粒细胞的生存期并影响IL-8(CXCL8)和超氧的发生，这些要素或许有助于炎症的继续，秋水仙碱通过按捺中性粒细胞溶酶体和细胞搬迁可有用医治急性痛风，进一步证明了中性粒细胞在急性反响中的重要性。

　　在中性粒细胞的趋化进程中，趋化因子CXC宗族发挥重要效果，其间起要害效果的为IL-8(CXCL-8)，此外也触及CXCL-1、CXCL-2、CXCL-16等。最近有研讨显现小鼠关节腔内注人MSU晶体后，可生成CXCL1XXCL2和IL-1β，并参加中性粒细胞趋化。

　　使用缺少炎性体的小鼠进行动物试验发现，中性粒细胞滋润削减，CXCL1和IL-1β生成削减。中性粒细胞的滋润依赖于CXCR2，而CXCR2的活性因子CXCR1的发生则受炎症体和IL-1β的驱动。

　　在参加痛风炎症的其他细胞中，肥大细胞值得一提。在空气囊袋痛风动物模型中，部分打针MSU晶体后，囊袋内层的肥大细胞数量显着添加，与囊液中的组胺浓度密切相关。

　　在尿酸盐晶体诱发的腹膜炎动物模哦中.铲除腹膜的肥大细胞能够减轻中性粒细胞介导的炎症反响此外，肥大细胞能够通过脂多糖激活NALP3炎性体，开释比IL-1β尿酸盐晶体诱发的炎症中，前期的关节肿胀通过抗组胺能够消失。这些研讨成果提示肥大细胞或许参加了安排对MSU晶体的急性反响。

　　急性痛风的发生触及多个炎症因子.首要包含：IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-a及IL-8(CXCL-8)等趋化因子。其间IL-lp被以为是MSU晶体诱导炎症的要害因子。[L-1β的前体由单核巨噬细胞和树突状细胞等免疫细胞发生，通过NALP3炎性体活化蛋白酶-1转化为有活性的IL-1β并开释然后介导炎症反响。IL-1β可诱发IL-6JL-8、CXCL1的开释，介导中性粒细胞的滋润。此外，急性痛风患者对各种IL-1按捺剂的快速临床反响也证明这一因子在痛风炎症中的要害效果。

　　NALP3炎性体介导的炎症因子的活化还包含IL-18W。痛风性关节炎患者，软骨、滑膜细胞和内皮细胞或许是血浆IL-18的首要来历，IL-18能够促进干扰素-G发生，加快炎症反响。此外，1L-18可通过促进中性粒细胞的集合，促进炎症反响。

　　TNF-a和IL-6也是急性痛风炎症的重要炎症因子，动物模型及痛风患者关节液中TNF-a和IL-6水均匀显着升高但尚无体系研讨报导关于阻断TNF-a通路后对痛风炎症的影响。

　　有研讨显现抗TNF-a抗体并没有阻挠中性粒细胞的滋润，这一成果不支持TNF-α在痛风炎症中起首要效果。但是，也有抗TNF-a抗体医治缓慢痛风有用的数据。

　　痛风的发生具有自限性，即便不医治，痛风发生7~10d后可自行缓解。关于痛风炎症自发缓解的机制，现在以为首要包含以下几个方面：①抗炎因子的上调：近期研讨发现，痛风后期患者关节液中抗炎因子TGF-β1，IL-l受体拮抗剂(IL-lra)，IL-10和可溶性TNF受体I/II(sTNFR-I/Ⅱ)发生添加，并发现和细胞内CIS和S0CS3表达的上调相关。

　　Scanu等发现了相似的成果：他们通过测定痛风急性发生不同阶段患者关节液中炎症因子和抗炎因子水平发现，在炎症的早-中期，关节液中IL-1β、IL-6和TNFtx等炎症因子水平缓白细胞水平显着升高，而炎症的后期，抗炎因子TGF-β1，水平显着升高。TGF-β1，被以为是痛风自发缓解中起重要效果的抗炎因子。

　　在痛风急性炎症后期，关于TGF-β，生成增多的机制，近期亦有相关研讨rYagnik等以为，跟着急性痛风炎症的发展，滋润的单核细胞转化为吞噬细胞，并排泄TGF-β，然后诱导缓解。

　　但是，Martin等的研讨以为：滋润的单核巨噬细胞分解为炎症型Ml样巨噬细胞，而非M2样巨噬细胞，他们以为TGF-β1，发生的添加或许与单核/巨噬细胞吞噬凋亡中性粒细胞的才能添加相关。

　　此外，IL-10的升高可阻断巨噬细胞发生TNF-a和巨噬细胞炎症蛋内（MIP-1α、MIP-lβ)。升高的sTNFR-1和sTNFR-Ⅱ可在细胞外阻断TNF-a信号传递。总归，在痛风的自发缓解中，抗炎因子发生增多，并通过多个方面按捺炎症反响。

　　②关节液中血浆蛋白和脂蛋白的效果：其间载脂蛋白B和载脂蛋内E能够通过绑定到晶体外表而按捺晶体诱导的中性粒细胞激活；高密度脂蛋內(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)可按捺MSU晶体诱导的中性粒细胞溶解；

　　HDL相关的载脂蛋AA1通过按捺单核/R噬细胞生成细胞因子而发挥抗炎效果;最近研讨显现1%MSU会导致成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)开释CCL2，而这一机制能够被HDL阻断，HDL可削减CCL2生成达50%，然后约束炎症进程和单核细胞滋润。

　　这一研讨进一步证明了HDL的抗炎功用，在急性痛风发生的自限中或许发挥必定效果。③其他：过氧化物酶增殖物激活受体-Y(PPAR7)的效果等。此外，Martin等的研讨显现，炎症前期滋润的单核细胞不发生炎症因子，这或许也有助于疾病的自限性。

　　现有的研讨提示，痛风急性发生是MSU晶体诱发的一个急性炎症进程，它起始于MSU晶体与常驻单核/巨噬细胞的相互效果，通过一系列炎症反响，终究在多个机制的参加下自发缓解。但是，现在炎症各个环节机制仍未彻底清晰，需求咱们进一步研讨，以便于为临床医治供给新的思路和靶点。